Intoxication aux carbamates
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boîte de méprobamate
le méprobamate Equanil est utilisé en France comme anxiolytique, sédatif et hypnotique
- à doses modérées il peut être responsable de somnolence et confusion, surtout chez la personne âgée
- un syndrome de sevrage peut survenir à l’arrêt brutal
- l’intoxication se présente sous forme de coma hypotonique ou de convulsions
- l’absorption massive aboutit à un choc vasoplégique puis cardiogénique
- il n’y a pas de traitement spécifique, les procédures d’élimination du toxique sont délicates dans ce contexte
Les carbamates sont une famille de psychotropes qui ne comportent actuellement qu’un représentant en France, le méprobamate, commercialisé sous le nom d’Equanil ou Méprobamate en générique (à 250 ou 400 mg par comprimé). Il est indiqué dans l’anxiété pour ses propriétés sédatives.
Une forme injectable intramusculaire existe mais elle a été assez mal étudiée.
Une association existe avec une phénothiazine, (10 mg d’acéprométazine) et 400 mg de méprobamate, sous le nom de Mépronizine, indiqué dans le traitement des insomnies sévères ne répondant pas aux autres hypnotiques.
Hors France, il existait une spécialité associant aspirine et méprobamate sous le nom Equagesic®, elle a été soupçonnée d’avoir causé la mort de Bruce Lee.
Effets secondaires, surdosage
L’intoxication tend à devenir moins fréquente, il y a peu de prescription de carbamates comparé au vaste panel de benzodiazépines disponibles. Ces prescriptions sont remises en question du fait des effets indésirables notamment chez la personne âgée. La Mépronizine en particulier a reçu un avis défavorable pour le maintien de son remboursement.
Les effets indésirables et les surdosages se manifestent sous forme de somnolence, de confusion qui est problématique en particulier chez les personnes âgées, et aussi chez l’alcoolique chronique (où le méprobamate a été longtemps prescrit pour ne pas instaurer de benzodiazépine, ce qui était un mauvais choix).
Un syndrome de sevrage est possible à l’arrêt brutal d’un traitement prolongé. Il consiste en la réapparition des troubles anxieux, insomnie, tremblements, convulsions, troubles digestifs, anorexie …
L’intoxication proprement dite survient dans un contexte d’ingestion volontaire à but suicidaire, elle peut être associée à d’autres sédatifs, de l’alcool, voire n’importe quel médicament séjournant dans la pharmacie de la maison.
La dose toxique se situe pour une prise > 4 g, 50 mg/kg chez l’enfant, la dose létale à 12 g, 100 mg/kg chez l’enfant.
Diagnostic de l’intoxication
Il existe 2 tableaux possibles : neurologique de coma hypotonique et cardiovasculaire de choc à dose + importante, qui fait toute la gravité de cette intoxication.
Le toxidrome associe des signes cliniques de la série neurologique pouvant être :
un syndrome pseudo-ébrieux
un coma calme hypotonique, aréflexique, sans signe de localisation avec la possibilité d’une phase de réveil et d’une nouvelle phase de coma.
Il existe une possibilité de coma hypertonique paradoxal avec ROT vifs et mydriase.
Le risque de convulsions est important.
à doses massives :
un choc par vasoplégie puis choc cardiogénique par défaillance systolique propre au méprobamate.
Dans tous les cas risque :
de dépression respiratoire et d’inhalation avec encombrement bronchique, pneumopathie.
d’hypothermie
des conséquences traumatiques de la chute, des convulsions, rhabdomyolyse post-traumatique
L’absorption digestive est en général rapide mais elle peut être très lente du fait de la formation de conglomérats de comprimés, les symptômes peuvent apparaitre alors de façon retardée.
L’ECG peut montrer des troubles non spécifiques (de repolarisation, de l’excitabilité, de la conduction, du rythme) ou être normal.
La biologie n’est pas perturbée dans l’intoxication isolée. Elle peut être modifiée suivant le terrain (intoxication alcoolique ou aux toxiques dosables associées).
La recherche qualitative de méprobamate n’est pas réellement utile, la recherche quantitative l’est en cas d’intoxication massive.
symptômes > 75 mg/l,100 < coma < 200, état de choc > 200 mais la variabilité individuelle est importante.
Le diagnostic différentiel se pose avec les autres causes de coma calme :
- métaboliques, hypoglycémie au 1er plan
- neurologiques : accident vasculaire cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne, coma post critique d’état de mal épileptique
- toxiques : alcool, benzodiazépines, barbituriques, gamma OH, hypnotiques en association
Traitement
Hospitalisation en cas de suspicion, en réanimation en cas d’intoxication massive. Il n’y a pas d’antidote ou de traitement spécifique.
Dans tous les cas s’assurer de la liberté des voies aériennes, oxygéner si besoin. Les comas profonds ou les détresses respiratoires seront intubés et mis sous ventilation assistée.
Le charbon activé peut être utilisé, si vu dans les 2 h, et pas encore symptômatique, éventuellement à répéter (1 à 2 g/kg jusqu’à 90 g dans 250 ml d’eau).
Le lavage gastrique, traitement assez tombé en désuétude, était toujours envisageable dans cette intoxication, à cause des conglomérats gastriques réalisés par les comprimés entrainant la formation de bézoards. Il est envisageable très tôt chez un patient qui ne vomit pas, et chez le patient comateux sous protection des voies aériennes après intubation trachéale.
En cas de choc : utiliser un remplissage par cristalloïdes, en perfusions rapides de 15 min de 250 ml, répétées, éventuellement un soluté macromoléculaire, mais il faut être prudent dans les intoxications massives où la dysfonction cardiaque ne permettra pas de supporter le remplissage. Les cas complexes seront monitorés sur le plan hémodynamique pour le guider.
En cas d’inefficacité, il faut recourir aux amines vasopressives : dopamine, dobutamine et si échec noradrénaline.
Les convulsions seront traitées par diazépam ou clonazépam.
S’il existe une hypothermie, pratiquer un réchauffement prudent.
La dialyse est envisageable en cas d’intoxication grave.
En cas d’association de sédatifs, utilisation d’antidote spécifique : flumazénil si benzodiazépines, naloxone si opiacés.
Après 12 h sans symptômes, la sortie des urgences ou l’orientation vers un service est envisageable, après évaluation psychiatrique dans le contexte d’autolyse.
La tendance actuelle est à la suppression totale du méprobamate de la pharmacopée à cause de ses effets indésirables, notamment chez le sujet âgé. Le tableau d’intoxication devrait donc progressivement disparaître mais il reste encore le problème de sevrer les patients ou de leur substituer un autre psychotrope non dénué totalement de dangers.
Références
EMA Calls for Withdrawal of Certain Anxiety Medications
Meprobamate, European medicies agency
thoracotomie
thoracotomie
thoracotomie
thoracotomie 
Merci pour cet article qui rappel bien à quel point ce truc est une saloperie niveau intoxications.
À noter que les spécialités à base de méprobamate ne sont plus commercialisées depuis début janvier (retrait d’AMM) : http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Points-d-information/Retrait-du-marche-le-10-janvier-2012-des-specialites-contenant-du-meprobamate-seul-voie-orale-et-de-MEPRONIZINE-dont-le-rapport-benefice-risque-reevalue-par-l-Afssaps-est-desormais-considere-defavorable-Point-d-information
c’est pour ça que je me suis dépêché de faire l’article maintenant, je me suis dit que dans un an ça ne serait plus d’actualité 🙂 (enfin en théorie)
par contre, en Europe il doit encore exister
SES CONTRE INDICATIONS NE SONT PAS ELUCIDES
Le produit a été retiré du marché en France en début 2012, voici le communiqué de l’ANSM.
Auparavant les contre-indications portaient sur l’insuffisance respiratoire, l’insuffisance hépatique, la porphyrie aiguë intermittente, l’hypersensibilité connue aux carbamates, la grossesse et l’allaitement, l’association à l’alcool et aux autres sédatifs, ainsi que des précautions d’emploi en cas de myasthénie, chez le sujet âgé et la surveillance d’un syndrome de sevrage à doses élevées.